Die Neuronalen Ceroid-Lipofuzinosen (NCLs) zählen zu den häufigsten, genetischen, neuroinflammatorischen- und degenerativen Krankheiten des Kindes- und Jugendalters. Inzidenz der Kinderdemenz liegt bei 1/30.000 Lebendgeborene. Derzeit sind 14 verschiedene Mutationen bei CLN bekannt. Bei dieser lysosomalen Speichererkrankung kommt es zur Ablagerung von Ceroid-Lipofuszin. Hierbei ist das Gehirn inkl. Retina und Rückenmark betroffen, es kommt zur Hirn- und Kleinhirnatrophie.
ARCHIMEDlife bestimmt die enzymatische Aktivität der Palmitoylprotein-Thioesterase 1 (PPT) für CLN1, der Tripeptidylpeptidase 1 (TPP) für CLN2 aus der Trockenblutkarte. Bei unauffälligem Screeningtest und Klink ist eine Mutationsanalyse empfohlen.
Zu dem Symptomencluster zählt Demenz, Retinopathie, Sprachstörungen, Epilepsie, muskuläre Hypotonie und motorische Beeinträchtigung. Red flags: Bei Ungeborenen und Neugeborenen mit Mikrozephalie und zerebralen Krämpfen ist an CLN10 zu denken. Diese Kinder sterben meist rasch nach der Geburt. Im Kleinkindesalter kommt es zum Entwicklungsstillstand, Mikrozephalie und Krämpfen bei CLN1, 2 oder 5-8. Bei einem Erkrankungsbeginn im Schulalter manifestiert sich CLN1-3 und 9 in Form einer Retinopathie und Demenz. Hierbei ist zu achten auf Sehprobleme, Konzentrationsschwäche, Lernschwäche, Angststörung und Depression.
CLN1 beginnt meist im ersten Lebensjahr und führt innerhalb weniger Jahren zur massiven Bewegungseinschränkung durch muskuläre Hypotonie und konsekutiver Spastizität. Der Verlauf ist meist letal. Wenige adulte CLN1-Erkrankte sind bekannt. CLN2 präsentiert sich typischerweise im dritten Lebensjahr mit therapieresistenten zerebralen Kämpfen, Entwicklungsrückstand in den nächsten 15 Jahren und Sehbeeinträchtigung.
Seit 2019 wird bei CLN-1 im Rahmen einer Studie die einmalige ABO-202-Gentherapie eingesetzt. Dies wird intravenös und intrathekal verabreicht. Ziel ist es mittels Vektor (Adeno-assoziierte Viren; AAV9) eine funktionstüchtige PPT1-Gen Kopie in den Zellen des zentralen Nervensystems und Organen bereitzustellen. ABO-202 zählt nun zu den Orphan Medicinal Products in der EU und Orphan Drug bei der Food and Drug Administration (FDA).
Seit 2017 besteht bei CLN-2 die Indikation zur Enzymersatztherapie mit einer funktionellen Cerliponase alfa und ist bereits ab der Geburt möglich. Das Enzym wird zweiwöchentlich intracerebroventrikulär über mehr als zwei Jahre appliziert und reduziert die lysosomale Speicherung. Diese Applikationsart braucht die Implantation eines ventrikulären Katheters mit Reservoir und ist mit dessen Komplikationen wie Revision, Infektion, Dislokation und Leckage assoziiert. Ziel ist hier die Progression zu mildern.
Symptomatische Therapie der Krämpfe (mittels Lamotrigen oder Valproat), Magensonde bei Schluckbeschwerden, bei Spastik Muskelrelaxans Baclofen, bei Schmerzen nicht-opioide Analgetika wie Flupirtin (off label, wirkt als Apoptose-Hemmer) oder Fentanylpflaster, psychologisch/psychiatrische und palliative Betreuung sind essentiell. Bei juveniler Form mit
Unruhe Chloralhydrat und gegen Psychose Levomepromazin, Clozapin, Risperidon.
Sport wie zB therapeutisches Reiten, Tandemfahrradfahren.