Unbehandelte Betroffene leiden an einer angeborenen, progredienten intestinen Wachstumsstörung und Fettstoffwechselstörung mit einer verschobenen Blutfettzusammensetzung mit konsekutiver Leberzirrhose und Artherosklerose.
Präsymptomatische Therapie für Kinder und Erwachsene mit LAL-D, um die Gesundheit zu erhalten.
Auch bei der LAL-D gibt es unterschiedliche Verlaufsformen. Morbus Wolman zählt zu den schweren Verlaufsformen der Sphingolipidosen, wo es zu einem weitgehendem Fehlen des Enzyms kommt. Diese Kinder sterben unbehandelt meist innerhalb von nur wenigen Monaten. Bei der milderen Form, der sogenannten Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD), ist eine Restaktivität des Enzyms vorhanden. Mehrere Mutationen sind verantwortlich. Beim BHC-Neugeborenen-Screening erfolgt zunächst eine enzymatische Bestimmung und im Falle von auffälligen Werten, wird sekundär eine genetische Untersuchung durchgeführt. Die enzymatische Bestimmung aus der Trockenblutkarte ist auch für Erwachsene relevant. Einerseits als Screening bei einer Hoch-Risiko Population und andererseits bei PatientInnen mit einem abnormen Lipidprofil plus Hepatosplenomegalie, auffälligen Leberfunktionsvariablen, nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), portaler Hypertension oder Gallensteinen.
2015 kam es zur Zulassung des Enzympräparats Sebelipase alfa durch die europäische Arzneimittel-Agentur. Die aktuelle Phase 3 Arzneimittelstudie ARISE zeigt, dass diese intravenös verabreichte rekombinante humane Enzymersatztherapie, eine langfristige Verbesserung der Leberfunktionsvariablen und der Blutfettzusammensetzung erzielen kann. Bei dieser klinischen Studie wurden Kinder ab einem Alter von 4 Jahren und Erwachsene mit LAL-D eingeschlossen. Als Nebenwirkungen werden Reaktionen während der Infusion beschrieben, diese konnten allerdings rasch medikamentös behandelt werden und die langfristige Therapie wurde fortgesetzt. Weiters kam es bei einem Teil der Teilnehmer zur Ausbildung von Antikörpern gegen das Medikament.
References: